1938 in Paris geboren, begann er 1953 seine Zeichnerkarriere an der École des Arts Appliquès. Nach der Realisation diverser Kurzgeschichten für verschiedene francobelgische Comicmagazine trat er 1965 eine anderthalbjährige Reise in die USA an, bei der er seinen alten Jugendfreund Pierre Christin wieder traf.
Christin wurde von Mézières für die Comics gewonnen und später zum wichtigsten Szenaristen seines Freundes. Die ersten gemeinsamen Kurzgeschichten der beiden erschienen auf Empfehlung von Schulfreund Jean Giraud 1966 in "Pilote".
In diesem Magazin veröffentlichte Mézières bis November 1967 kürzere Arbeiten nach eigenen Szenarios sowie von FRED, Reiser, Lob und Goscinny geschriebenen Geschichten, bevor er der erste "Valerian" erschien (dt. "Valerian und Veronique", bei Carlsen 1971). Diese von Christin geschriebene Serie wurde Mézières Haupttätigkeitsfeld.
Seine übrige Zeit verbrachte er zum Beispiel mit Cartoon-Projekten oder als Szenarist bei Kinofilmen, wie "Es ist nicht leicht ein Gott zu sein" oder "Das fünfte Element". (mg [1])
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